盤點2019年上半年獲批新藥中的“首例”
欄目:媒體報道 發布時間:2019-07-01 來源: 藥明康德

根據FDA藥物評估和研究中心(CDER)的數據統計,2019年上半年,FDA總計批準了13款創新藥。這一統計并不包括基因和細胞療法。而FDA生物制劑評估和研究中心(CBER)的數據表明,2019年上半年,FDA還批準了一款基因療法和一款疫苗。今年獲批的新藥中有多個“首例”。今天藥明康德內容團隊將從這些“首例”中,與讀者分享藥物開發和審評的一些趨勢。

▲2019年上半年獲批新藥和疫苗(數據來源:FDA官網,藥明康德內容團隊制圖)

首例通過實時腫瘤學審評(RTOR)獲批的新分子實體

2018年FDA創新藥獲批數目能夠創紀錄,不但是新藥研發企業努力的結果,也是FDA銳意改革,加快新藥審評速度的結果。而RTOR,是FDA屬下腫瘤學卓越中心推出的,幫助加快腫瘤學藥物審評速度的一個重要試點項目。這一項目允許FDA在正式申請遞交之前獲得關鍵性數據,讓審評團隊能夠更早開始審評過程并且與申請人進行溝通。

這一試點項目已經用于批準多款抗癌療法擴展適應癥。而今年5月,它第一次被用于批準諾華公司開發的Piqray(alpelisib)。使用RTOR和其它FDA推出的新舉措,Piqray的獲批時間比預計的PDUFA日提前了接近3個月!

將新藥以最快的速度交到患者的手中,離不開監管部門的支持和協助,我們期待FDA繼續進行監管流程的現代化,為造福更多患者助力。

首例治療乳腺癌的PI3K抑制劑和首例治療膀胱癌的個體化療法

在癌癥治療領域,精準療法正在逐漸成為新藥研發的一個重要方向。去年,靶向NTRK基因融合的Vitrakvi是精準療法的范例之一。而今年上半年獲批的三款抗腫瘤療法中,有兩款創新療法靶向攜帶特定基因突變的癌癥患者。上面提到的Piqray是第一款針對攜帶PIK3CA基因突變的HER2陰性乳腺癌患者的PI3K抑制劑。而4月獲批的Balversa(erdafitinib)是針對攜帶致敏性FGFR3或FGFR2基因突變的膀胱癌患者的FGFR激酶抑制劑。這兩款創新療法都需要患者接受FDA批準的伴隨檢測,確認患者攜帶致敏性基因突變。

美國FDA癌癥卓越中心主任Richard Pazdur博士表示,我們處在一個精準療法和個體化療法日益常見的時代。根據患者的特定基因突變或生物標志物來選擇靶向療法將成為未來治療的新標準。

首例治療脊髓性肌肉萎縮癥的基因療法

基因療法的復興和蓬勃發展,是近兩年來創新療法開發的主題之一。今年9月17日,是Jesse Gelsinger先生去世20周年,這位年輕的罕見遺傳病患者在接受基因療法治療的臨床試驗中,因為對病毒載體的免疫反應而去世。他的去世讓基因療法領域的研發停滯了近10年。曾經,人們以為基因療法無法從這一悲劇的陰影中走出來。但是在科研人員的不懈努力之下,基因療法領域不但獲得重生,而且近年來獲得大型藥企廣泛關注。

治療脊髓性肌肉萎縮癥(SMA)的Zolgensma為基因療法的復興提供了一個最好的注釋。這款基因療法的研發過程也受到了Gelsinger先生去世的影響,然而研發人員的堅持,與患者勇敢的支持,讓這款挽救SMA患者生命,并且為他們的未來帶來無限可能的創新療法終于獲得FDA的批準上市。

首例治療產后抑郁癥的創新療法

在美國,每9位婦女中就有一位受到產后抑郁癥的困擾。這些患者在今年3月終于迎來的第一款專門針對產后抑郁癥的創新療法。這一創新藥物研發的起點源于上世紀80年代在美國國家心理健康研究所(NIMH)的基礎科學研究。研究人員發現,人體中的黃體酮(progesterone)和去氧皮質酮的代謝產物能夠與大腦中的抑制性神經遞質GABA的受體結合。這些代謝產物能夠增強GABA的抑制功能,從而影響神經細胞的興奮性。

這一發現催生的一系列基礎研究發現,這些代謝物的水平隨著月經周期起伏。其中名為別孕烯醇酮的代謝物水平在孕期升高,在分娩后快速下降。而這是導致某些女性在分娩后出現抑郁和焦慮的原因之一。

Sage Therapeutics公司根據這些發現,開發出一種別孕烯醇酮配方,能夠恢復產后婦女體內的激素水平。這款擁有創新作用機制的新藥最終成為今年3月獲批的Zulresso,為這一產品從學術研究轉為創新療法的征程畫上了圓滿的句號。

▲Zulresso分子結構式(圖片來源:Ed (Edgar181) [Public domain])

治療抑郁癥的新藥研發一直是一個重大挑戰,以前的抗抑郁藥物作用的信號通路多為血清素信號通路。而今年除了Zulresso獲得FDA批準以外,楊森(Janssen)公司的Spravato(esketamine)也獲得FDA批準治療嚴重抑郁癥(由于ketamine曾經獲批治療其它適應癥,Spravato不被列為新分子實體)。這款療法同樣具有與以往抗抑郁藥物不同的作用機制,靶向NMDA信號通路。我們期待具有創新作用機制的抗抑郁藥物能夠不斷涌現,開創治療抑郁患者的新時代。

結語

雖然上半年獲批新藥的數目與創紀錄的2018年(上半年20款新藥獲批)相比還有些差距,但是我們看到具有創新機制的新藥仍然不斷涌現,FDA對藥物審評過程的改革和對新藥研發的支持仍然不變。在今年的下半年中,我們預計還將看到多款具有創新機制的新藥獲得FDA批準,其中包括第二款“不限癌種”,靶向NTRK基因融合的精準療法Rozlytrek(entrectinib)。這款新藥已經在日本首先獲批上市。

除此之外,新基公司的創新貧血療法luspatercept,SAREPTA Therapeutics治療杜興氏肌營養不良癥(DMD)的外顯子跳躍療法golodirsen,Aimmune Therapeutics公司治療花生過敏的AR101都代表著治療各自適應癥方面的創新機制。我們期待在未來的6個月中,看到更多好藥新藥上市,為患者造福。

參考資料:

[1] Novel Drug Approvals for 2019. Retrieved June 27, 2019, from https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2019

[2] 2019 Biological License Application Approvals. Retrieved June 27, 2019, from https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/development-approval-process-cber/2019-biological-license-application-approvals

[3] Bench-to-bedside: NIMH research leads to brexanolone, first-ever drug specifically for postpartum depression. Retrieved June 28, 2019, from https://www.nih.gov/news-events/news-releases/bench-bedside-nimh-research-leads-brexanolone-first-ever-drug-specifically-postpartum-depression


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